Acción antiinflamatoria del acetato de cacalol sobre la vía de señalización de NF-KB activada por LPS Pubblico Deposited
La inflamación es una respuesta biológica natural en donde interaccionan factores solubles celulares, diferentes poblaciones celulares del sistema inmune innato y adaptativo y otras poblaciones celulares como las células endoteliales. Este proceso puede surgir en cualquier tejido vascularizado en respuesta a estímulos externos (lesión traumática o infecciones) o internos (reacciones autoinmunes) que han lesionado su integridad. El proceso normalmente al control y resolución de la infección, a la recuperación tisular y la curación. La inflamación parece estar diseñada para funcionar en microambientes tisulares de forma rápida y aislada. Las vías de señalización intracelular que activan a las células que participan en la reacción inflamatoria requieren de la activación del sistema del control transcripcional NF-ΚB. En ocasiones esta respuesta puede alterarse produciendo daño permanente y consecuencias patológicas asociadas con enfermedades cardiovasculares, respiratorias, digestivas o autoinmunes. Un caso extremo se presenta durante el choque séptico en donde deja de haber procesos locales y la inflamación se convierte en un proceso sistémico. La presentación de formas descontroladas de la inflamación han llevado a la búsqueda y desarrollo de compuestos capaces de interferir con el proceso inflamatorio diferentes niveles. Existe un gran número de fármacos antiinflamatorios, esteroideos y no esteroideos, los cuales ejercen su acción farmacológica mediante el bloqueo de moléculas mediadoras de la iniciación y amplificación de la respuesta inflamatoria. Sin embargo, se ha reportado que, independientemente de la naturaleza esteroidea o no esteroidea de los fármacos antiinflamatorios, cuando se consumen por periodos largos pueden generar efectos adversos, lo cual justifica la búsqueda de nuevos compuestos antiinflamatorios. México cuenta con gran variedad de especies vegetales con diferentes usos medicinales. Psacalium decompositum se usa en la medicina tradicional como antidiabética y antiinflamatoria. Entre los principales compuestos identificados en P. decompositum se encuentra el cacalol el cual se ha reportado que presenta actividad antinflamatoria en modelos de inflamación aguda. Así mismo se ha reportado que el compuesto es muy fácil de oxidar, pero, al acetilarlo en su grupo OH su estructura se vuelve es más estable, produciendo acetato de cacalol (CA). Sin embargo, poco se ha avanzado en el conocimiento de las actividades de este compuesto y del mecanismo de acción antiinflamatoria que podría presentar.
Inflammation is a natural biological response in which soluble cellular factors, different populations of the innate and adaptive immune response in others cells type, such the endothelial cells interact. This process can arise in any vascularized tissue in response to external stimuli (traumatic injury or infections) or internal stimuli (autoimmune reactions) that have damaged its integrity. Inflammation is designed to function within the tissue-microenvironment to provide a local and insolated response. The signaling pathway activated in this cells populations is NF-ΚB system. The process normally leads to recovery from infection and healing. Sometimes this response can be altered, producing permanent damage and pathological consequences associated with cardiovascular, respiratory, digestive or autoimmune diseases. A extreme case occurs during septic shock were the local effect becomes systemic. There is a large number of steroidal and non-steroidal anti-inflammatory drugs, which exert their pharmacological action by blocking molecules that mediate the initiation and amplification of the inflammatory response. However, it has been reported that, regardless of the steroidal or non-steroidal nature of anti-inflammatory drugs, when consumed for long periods of time they can generate adverse effects, which justifies the search for new anti-inflammatory compounds. Mexico has a great variety of plant species with different medicinal uses. Psacalium decompositum is used in traditional medicine as both an antidiabetic and anti-inflammatory. Among the identified compounds in P. decompositum the main is cacalol, which has been reported to have anti-inflammatory activity in acute inflammation models. Likewise, it has been reported that the compound is very easy to oxidize, but, when acetylated in its OH group, its structure becomes more stable, producing cacalol acetate (CA). However, little progress has been made in understanding the activities of this compound and the mechanism of anti-inflammatory action that it could present.
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